Ученые из института Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) раскрыли атомную структуру уникального комплекса убиквитин-лигазы (фермента, разлагающего комплексы с убиквитином).
Убиквитин оказывает влияние на клеточные процессы посредством регулирования деградации белков (через протеасомы и лизосомы), координируя белков, их активацию и инактивацию.
В последнее время ученые также замечают, что он используется при ремонте ДНК и в противовоспалительных иммунных реакциях.
Исследование, опубликованное в журнале Nature, открывает возможность для разработки нового класса лекарственных препаратов для лечения рака, а также воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, болезнь Крона и псориаз.
«Наше новое исследование полностью раскрывает структуру убиквитинлигазы RBR E3″, сообщает Бернхард Лехтенберг, доктор наук, постдокторант института SBP и ведущий автор исследования.
Убиквитин — это небольшой белок, который помогает регулировать функции других белков в организме. Е3 лигазы выполняют процесс под названием убиквитинирование — процесс присоединения к белку «цепочки» молекул убиквитина.
«Мы были удивлены, обнаружив, как активная форма лигазы Е3 под названием HOIP присоединяет убиквитин совершенно иным способом по сравнению с другими типами Е3 лигазы», сообщил Стефан Ридл, доктор наук, доцент центра NCI-designated Cancer Center при институте SBP и главный соавтор статьи. «Это может быть ключом к его роли в активации ядерного фактора kB (NF-кВ), фактора, контролирующего экспрессию генов иммунного ответа, апоптоза и клеточного цикла и координирующего иммунную систему.
Нарушение регуляции NF-kB вызывает воспаление, аутоиммунные заболевания, а также развитие вирусных инфекций и рака.
Это исследование поможет при дальнейшем изучении использования RBR E3 лигазы в качестве средства против рака и воспалительных расстройств.
